乌兹别克斯坦，俄罗斯，哈萨克斯坦，乌克兰，白俄罗斯GMP审核

在俄罗斯GOST R 52249-2009 俄罗斯联邦国家标准 药品生产和质量控制规定 药品生产质量管理规范 (GMP)

俄罗斯联邦标准化的目标和原则由2002 年 12 月 27日第184-FZ“技术法规”联邦法和俄罗斯联邦国家标准应用规则 - GOST R 1.0-2004 确定“俄罗斯联邦的标准化.基本规定”

关于标准

1 由微污染控制工程师协会 (ASINCOM) 根据他们自己对第 4 段所述规则的真实译本编写

2 由标准化技术委员会 TC 458《药品的生产和质量控制》引入

3 经联邦技术监管和计量机构 2009 年 5 月 20 日 N 159-st 令批准并生效

4 本标准与 2009 年 1 月 31 日的欧盟人用和动物用药品生产规则（欧盟人用和兽用药品生产质量管理规范指南）相同，但附录除外20.

应用本标准时，建议使用“参考国际标准与国家标准的符合性信息”一节中规定的俄罗斯联邦相应国家标准代替参考国际标准

5 代替 GOST R 52249-2004

本标准的变更信息在每年公布的信息索引“国家标准”中公布，变更和修订的文本——在每月公布的信息索引“国家标准”中公布。本标准修订（替换）或取消时，将在信息索引“国家标准”中发布相应通知。相关信息、通知和文本也发布在公共信息系统中 - 在联邦技术监管和计量机构的官方网站上

介绍

本标准是欧盟 GMP（EU GMP）《人用和兽用医药产品良好生产规范》截至 2009 年 1 月 31 日的同译。

欧盟 GMP 规则于 2004 年首次在俄罗斯采用，即 GOST R 52249-2004“药品生产和质量控制规则”，与 2003 年的欧盟GMP 规则相对应。此后，以下重大变化并对欧盟 GMP 规则进行了补充：

- 在正文中增加了新的要求；

- 已对以下内容进行了更改：

- 附件 1 无菌药品的生产；

- 附件 3 放射性药物的生产；

- 附件 7 用植物材料制造医药产品；

- 附件 13 研究用药物的生产；

- 引入了两个新应用程序：

- 附件 19 控制和档案样本；

- 附录20质量风险分析；

- 进行了许多其他更改。

该标准的结构也发生了变化。在 GOST R 52249-2004 中，附录 18 包含了“活性药物成分（API）生产指南”，与 2003 年欧盟 GMP 规则相对应。在新版欧盟 GMP 规则中，对生产的要求的 API 从附录转移到主要部分，现在包含两个部分：

- 第一部分基本要求和

- 第二部分作为起始原料的活性药物成分（API）的基本要求。

附件 18 删除，但其编号已保留。该标准结构的顺序也保留在 GOST R 52249-2009 中。

最新版欧盟 GMP 规则中增加了关于风险分析的附件 20，即 ICH Q9 指南“质量风险管理”的文本。本文含糊不清，不适合实际应用。在这方面，附录 20 未包含在新标准的文本中，如标准文本脚注中的斜体所示。

在标准文本中，省略了原始欧盟 GMP 规则中对欧盟指令的引用。

应用领域

本国际标准规定了人用和动物用医药产品的生产和质量控制要求。

该标准适用于所有类型的医药产品，并规定了其生产和质量控制的一般要求，以及生产活性药物成分（第 II 部分）和某些类型医药产品（附录 1-19）的特殊要求。

本标准未规定确保药品生产中的工业安全、消防安全、爆炸安全、化学安全和其他类型安全的要求。

GMP审核提供确认药品生产符合 GMP（良好生产规范）的要求和按照 GCP（良好临床实践）的要求进行临床试验的文件，引入药物警戒系统 — GVP （良好的药物警戒实践）以及医疗——世卫组织对药物的资格预审；

GMP证书是医药产品制造商符合良好生产规范要求的证明。 在俄罗斯，它们是在国家标准 GOST R 52249-2009 中制定的，这与欧盟现行的规则相同。

与通过检查此类产品的随机样品来确保仅适用于这些样品本身（以及可能在最接近该批次的时间生产的批次）的质量控制程序相比，GMP 标准反映了一种整体方法和调节和评估实际生产参数和实验室测试。

为规范人群医疗质量，与标准并用：

GLP（良好实验室规范），

GDP（良好分配规范），

GPP（良好药学规范），

GCP（良好临床实践），

GDP（良好分配规范），

GACP（药用植物栽培和收集良好实践）。

2017年5月6日，药品生产质量管理规范（GMP）统一规则在欧亚经济联盟生效。

实施的好处（认证）

向欧盟国家出口制成品的可能性；

增加消费者信心，打造可识别和权威的品牌，增加产品的商业价值；

自动符合国家和国际法律法规要求；

确保组织在医疗产品制造商市场的经济稳定性以及进入新销售市场的可能性；

提高产品的质量和安全性；

确保投标、供应商选择程序的成功竞争；

组织业务流程的清晰一致性、内部资源的有效分配、管理体系内人员的职责和权限。

规范基础

在俄罗斯联邦，获得 GMP 证书是在现行监管框架的基础上进行的，其中包括以下主要法律行为：

俄罗斯联邦国家标准 GOST R 52249-2009，制定了药品生产和质量控制规则；

2008 年 6 月 5 日 N 438 号政府法令，近年来做出了一些修改，批准了工业和贸易部在这方面的权力；

2015 年 12 月 3 日 N 1314 号政府法令，建立了评估制造商是否符合良好实践标准要求的程序；

工业和贸易部 2013 年 6 月 14 日第 N 916 号令，批准按照现行标准实施良好生产规范的规则；

工业和贸易部 2016 年 5 月 26 日第 N 1714 号令，定义了提供公共服务的行政法规，以签发文件确认制造商符合既定的良好生产规范标准；

俄罗斯工业和贸易部于 2015 年 12 月 17 日发布的第 N 4119 号命令，批准了维护有关哪些药品在俄罗斯获得 GMP 质量证书的信息登记册的规则。

同时，有必要考虑到，目前我国与其他欧亚经济联盟成员国一道，正处于建立一个将药品和化妆品生产相结合的共同市场的阶段。联盟的。除其他外，这意味着对此类产品的质量和安全引入统一要求。按照世界上接受的顺序，它们以执行良好制造规范标准的形式实施。下列规范性文件规定了此类标准的适用：

EEC 理事会于 2016 年 11 月 3 日第 77 号决议，批准了 EAEU 范围内的良好生产规范规则；

工业和贸易部 2020 年 9 月 4 日第 N 2945 号令介绍了提供公共服务的行政法规，以签发确认生产符合既定规则的文件。

备注

为充分适用已制定的行政法规，政府需要就与进行药品检查有关的某些程序的实施程序作出决定。第 2945 号命令只有在相关决议通过后才会生效：这还没有发生。

拥有证书的好处

尽管需要一个相当复杂和昂贵的程序，但制造商知道 GMP 认证对于制药行业的代表来说非常重要。特别是，它提供的产品和生产具有以下显着优势：

产品质量稳定，不受外界因素影响；

增加消费者信心，包括大型批发买家，他们始终跟踪哪些制造商的产品拥有 GMP 合格证书；

将产品推向国际市场的可能性，让更多的消费者购买；

吸引投资者实施项目以扩大生产的可能性；

在参与供应商的竞争性选择（包括公共采购）时获得优势。

ATTEC 专家评论

证书的有效期是多久？

俄罗斯证书有效期为 3 年。同时，国外GMP证书的有效期为1-3年。在此期限之后，认证将需要重新认证。此外，这意味着在此期间，公司需要确保其生产和产品符合 GMP 规则集的要求。

谁在俄罗斯从事根据 GMP 标准的认证？

现在认证由俄罗斯联邦工业和贸易部医疗和制药工业发展司控制。它是负责确保对药物的质量、安全性和有效性进行适当控制的组织。所需认证程序的实施由国家药品和良好实践研究所 (FSBI SID&GP) 执行。

实施的好处（认证）

向欧盟国家出口制成品的可能性；

增加消费者信心，打造可识别和权威的品牌，增加产品的商业价值；

自动符合国家和国际法律法规要求；

确保组织在医疗产品制造商市场的经济稳定性以及进入新销售市场的可能性；

提高产品的质量和安全性；

确保投标、供应商选择程序的成功竞争；

组织业务流程的清晰一致性、内部资源的有效分配、管理体系内人员的职责和权限。

通过联系我们公司，您可以获得：

由独联体领先的认证机构确认药品质量体系在国家确认体系中的合规性；

通过吸引合格的讲中文/英文的“专家顾问和审核专家”来降低服务成本的机会；

在我们广泛的培训研讨会中建立知识库并确保员工的能力，与他们专业领域的领先专家从业者和审计师一起参加。

符合GMP要求的药品质量体系实施和认证工作总体方案

根据 GMP 要求制定药品质量体系的总体详细计划，协助其实施、准备和确保企业通过认证检查符合GMP要求的药品质量体系实施和认证工作总体方案

1. 制定药品质量体系文件：

质量指导文件；

FGC内部关键人员的职位描述（JD）（授权人规定、生产经理DI、QCD负责人、总工程师）；

文件系统和文件类型；

 存储、分发和替换文件的程序；

 文件编码程序；

标准操作程序和技术指导的目的和内容；

制定和批准规范的程序；

为一批成品药材编制、填写和储存档案的程序；

可填写表格，填写顺序；

将一批成品药品的档案转移到档案库的程序。档案存储规则；

组织和进行企业内部检查；

处理不符合规范性文件要求的产品的程序；

考虑索赔和产品退出市场；

颁发成品销售许可证的程序；

为成品药品分配序列号的程序；

企业人员在检测到生产错误时的行动；

原材料、包装材料和成品状态的鉴定；

测量仪器的验证；

设备的维护和修理；

对供应商原辅材料的供应商（制造商）进行评估和批准。核准供应商名单的程序；

企业采取的防治昆虫和啮齿动物的措施；

在企业组织验证活动的基本原则；

企业人才培养体系；

员工健康和个人卫生规则；

 人员体检程序；

纠正和预防措施（CAPA）；

原材料、辅料和包装材料、散装产品、中间产品和成品的检疫储存；

根据合同组织工作的程序（外包活动）；

风险管理；

数据分析和质量审查准备；

处理变化和偏差；

处理投诉；

仓库区原材料和物资的验收登记顺序。验收协议；

成品验收登记程序；

控制仓库空气的气候参数；

仓库空气气候参数与可接受值偏差的程序；

对仓库区域和卫生设施进行清洁；

医疗产品生产技术指导；

清洁场所的技术指导；

成品放行程序和授权人颁发销售许可证；

初始原料（液态医用氧物质）取样、进货控制和发放/拒绝使用许可证的程序；

制定制氧路线图草案（一系列档案）；

昆虫和害虫防治措施。

2. 准备 GMP 认证的初始控制和信息活动：

进行生产检查；

对专家进行技术培训；

在实施已开发的药品质量体系文件要求方面提供方法学援助。

3. 为 GMP 认证制定附加文件：

验证总计划；

生产场地档案；

仓库认证计划；

制氧过程的验证计划和/或验证报告；

编制审核、自检计划；

制氧风险分析；

 培训计划；

卫生和环境卫生计划；

制定 GMP 认证纠正措施清单（根据审核结果）；

预认证审核；

如果在认证审核期间发现不一致，则可在方法上协助消除文件中的不一致。

为最佳实施 GMP 组织生产流程（针对在建生产基地）

我们公司提供 GMP 管理体系开发服务，并帮助在生产开始前按照良好生产规范的要求在在建场地建设生产流程和生产基础设施。

我们的顾问根据生产流程组织合同执行的主要工作的大致清单：

分析项目文件、生产计划命名和技术方案、对在建建筑物进行初步审核，以准备一套建议以及生产和辅助场地布置示例、技术设备 

国际通用的GMP标准

国际实践中药品符合GMP标准的认证过程很复杂，其主要目标是确认产品的安全性和有效性。在这方面，为了实现这一目标，来自认可认证机构的专家并不局限于评估一些医药产品的选择性样本，这通常由其他标准提供。在确定所需药品质量水平的程序中，任何国际药品认证中心都包括对生产该药品的公司的评估。因此，认证专家在以下领域分析特定药物及其释放过程：

评估生产是否符合安全标准，包括验证外来杂质和物质进入产品的可能性；

评估生产是否符合产品放行的技术要求，包括满足生产场所的湿度、温度和其他参数的条件；

评估特定企业生产的药品的质量、安全性和有效性；

评估药品的生产参数和特性与作为 GMP 程序的一部分采用的法规文件的符合性。

俄罗斯GMP规则

在本程序框架内进行所有操作的程序和条件、负责执行的人员和组织的名单、进行专家评估的费用金额和认证的其他方面由第 1314 号政府法令确定.

在俄罗斯获得证书的程序

想要获得认证的制造商的第一步是向工业和贸易部提交申请。在 10 个工作日内，该部门的专家会检查申请中提供的信息的正确性，并确定认证的可能性。

如有必要，他们有权要求申请人提供其他文件，申请人必须在 20 个工作日内提供。如果对该药物的认证程序做出肯定的决定，必要的数据将发送给联邦国家预算机构 SID 和 GP，后者有义务在收到之日起 20 个工作日内确定日期认证活动，并将其输入日程表。该日期不得迟于工贸部专家对认证作出肯定决定之日起160个工作日内，而审查本身及其结果的解释不应超过10个工作日。

承包商有 30 个工作日根据其实施结果准备最终报告，并在 3 个工作日内将其发送给申请人。此类报告的副本也发送给工业和贸易部。根据报告，形成最终结论，如果是肯定的，则向药品制造商颁发证书。

认证文件

为了在俄罗斯获得 GMP 证书，制造商向授权机构提出申请，并附上一揽子文件，包括：

确认申请人有权与控制组织互动的文件副本；

所用生产设施的主档案副本；

有关药物不符合当前质量和安全要求的事实的信息，以及药物退出流通至少 2 年的事实；

在该生产设施生产的药品的完整清单；

药品生产许可证复印件；

生产检验同意书。

申请人提供最重要的文件副本，因为如果丢失，就不可能或很难恢复它们。 该规则规定，如果申请是由外国制造商提交的，并且包裹中的某些文件以另一种语言呈现，则必须将其翻译成俄文并按规定方式进行认证。

认证条款

认证程序的总持续时间包括以下条款。

160 天的检查期包括安排制造商、等待程序以及自行进行检查。 它应该不超过10个工作日。

如果制造商提交的文件不包含错误和缺陷，则此程序有效，因此可以将其发送进行修订。在这种情况下，整个过程将需要180多个工作日，也就是8个多月。

获得证书的费用

所有申请确认其产品符合 GMP 标准的证书的药品制造商都必须支付国家费用，以审议工业和贸易部的相关申请。它的大小是17500卢布。这笔款项甚至必须在申请提交给部门之前支付，其大小不取决于文件审议的结果。

然而，这笔费用远非药品制造商需要支付的唯一费用，也不是最大的一笔费用。另一个重要的成本项目是对申请人的生产和产品进行专家评估的费用。该程序由联邦国家预算机构 SID&GP 的专家执行：对他们每个人都进行了俄罗斯 GMP 专家的初步认证。

同时，评估费的数额没有严格规定，而是根据俄罗斯联邦工业和贸易部令的规定，视必要程序的数量、性质和复杂程度而定。日期为 2016 年 1 月 11 日第 GMP 检验服务”。如果审计需要大量工作和大量高素质专家的参与，其实施费用可能超过 1000 万卢布。